Hvordan mænd og kvinder behandler frygtminder

Af Brain & Behavior Staff

Mænd og kvinder har forskellig modtagelighed for traume- og stressrelaterede lidelser som angst og posttraumatisk stresslidelse (PTSD), har tidligere undersøgelser afsløret. For eksempel udvikler kvinder PTSD med det dobbelte af mænds hastighed. Forskere vil vide, hvorfor dette er.

Et voksende bevismateriale indikerer, at mænd og kvinder behandler frygtminder forskelligt. Ny forskning på mus fra et team ledet af BBRF Young Investigator Elizabeth A. Heller, ph.d. fra 2016, fra University of Pennsylvania, etablerer nogle af de involverede mekanismer. At forstå disse mekanismer kan hjælpe med den fremtidige udvikling af kønsspecifikke behandlinger for angstlidelser.

Holdets seneste fund blev rapporteret online i Biologisk Psykiatri den 5. december 2018. De antyder, at regulering af et gen kaldet Cdk5 er en vigtig kilde til forskellen i den måde, hvorpå mænd og kvinder behandler frygtminder. Forskelle blev set i hjernens hippocampus, et centrum for hukommelsesdannelse, læring og rumlig orientering.

Evolution har genereret en række mekanismer, hvorigennem celler regulerer aktiviteten af ​​deres gener - den måde, de tænder og slukker dem på bestemte øjeblikke. Den reguleringsmekanisme, der er relevant for Cdk5 og behandlingen af ​​frygtminder, kaldes epigenetisk regulering. Denne type genregulering er resultatet af, at molekylære modifikationer, kaldet epigenetiske mærker, føjes til eller fjernes fra DNA-sekvenserne, der "staver" gener. Ved at tilføje eller trække epigenetiske mærker er celler i stand til at aktivere eller lukke specifikke gener.

Brug af mus som surrogater for mennesker - musens hjerne er meget ens i mange henseender, herunder genreguleringsprocesser - Dr. Heller og hendes kolleger opdagede, at den langsigtede hentning af frygtminder er stærkere hos mænd end hos kvinder. Årsagen: øget aktivering af Cdk5 hos mænd forårsaget af epigenetiske mærker. Aktiveringen sker i nerveceller i hippocampus.

Ved hjælp af en ny teknik kaldet epigenetisk redigering var Dr. Heller og kolleger i stand til at opdage en kvindespecifik rolle for Cdk5-aktivering i svækkelse af hentning af frygtminder. Dette havde kvindespecifikke konsekvenser i den biologiske kæde af handlinger efter genets aktivering.

Disse opdagelser er en del af vores voksende forståelse af kønsforskelle i biologien om, hvordan frygtede begivenheder huskes, og tyder på, at sex er en vigtig faktor i hjerne- og adfærdsforstyrrelser, der involverer frygt og stress, såsom PTSD, depression og angst.